一、在青少年和年轻成人中急性淋巴细胞白血病发生率

　　SEER统计年轻成人ALL发生率在2001～2005年期间，在美国发生率为1.6/100,000，年龄在15～29岁之间，在所有新诊断侵袭性肿瘤中大约占6%，与更高年龄组相比，15～29岁患者ALL发生率最低，其他白血病发生率较低。在美国，15～29岁之间新诊断ALL患者绝对数据大约在540例。

　　二、青少年和年轻成人患者（AYA）治疗方法

　　在临床实践中，这一群患者，特别是更年轻青少年，可出现在儿童或成人肿瘤组，导致研究结果在二组相比较，很多发表研究报导儿童组治疗结果OS和EFS均优于成人治疗组。

　　对>21岁年龄组没有可比性研究，在这一年龄组应用儿童治疗方案，到目前为止所报导毒性似乎均可接受，一些在成人组采用儿童治疗方案研究显示：Ⅲ—Ⅳ级毒性非常少。在MDACC，>21岁30例成人接受儿童方案，不包括预期血液学毒性，大约20%出现Ⅲ—Ⅳ级不良事件，相关毒性可接受和可操作性。儿童方案在年轻成人中作用仍不明确，需要更多时间和更长随访期去证实。

　　在成人和儿童临床试验中存在很多不同因素，（1）对疾病的熟悉程度，在儿童患者中ALL是最常见恶性肿瘤，大多数儿童肿瘤学家非常熟悉照料这些患者，给儿科肿瘤学家提供治疗优势，另一方面，ALL在成人中不是很常见，因此成人肿瘤学家可能不会集中关注这些少见疾病，这些在ALL中特别重要，患者处理和治疗非常复杂。（2）儿童肿瘤患者通常在良好医学中心治疗，大部分成人白血病患者在普通病房治疗，在儿童白血病临床方面非常强调方案治疗—试验审核严格，≧21岁年轻成人进入试验很差。（3）儿童患者有父母监视和支持，无条件选择，按时间访视医生，按时用药，一个方案可以很容易持续3年。（4）最后，儿童患者与年轻成人ALL生物学特征有所不同，比如TEL-AML易位和超二倍体发生率明显低于儿童组，而Ph+ALL，高白细胞计数，T细胞ALL发生率均高于儿童组。

　　青少年患者ALL在儿童白血病中心，选择有效方案，另外，可接受正在进行之中的国家方案，目前儿童肿瘤组方案，对患者年龄开放到30岁，根据Berlin-Frankfurt-Muenster（BFM）治疗，在这一试验中研究结果报道：对治疗快速反应患者81%获得6年EFS和89%获得6年总生存率，在各年龄组差异很小，快速反应指在7天治疗后原始细胞<25%，诱导治疗第28天获得形态学完全缓解。试验采用强化VCR，门冬酰胺酶和甲氨喋呤，应用于青少年或其它高危因素ALL（在MDACC儿童临床中心如果家庭不希望参加国家实验方案），其它选择已知对青少年患者具有显著疗效方案包括Dana Farber Cancer研究所（DFCI），高危ALL方案和BFM治疗方案采用高剂量MTX,DFCI研究方案采用强化门冬酰胺酶治疗，一组年龄15～18岁，采用2个连续DFCI试验治疗结果显示这些患者获得78%EFS，DFCI 95-01方案对所有>15岁患者采用颅脑放射治疗，对青少年T-ALL，儿童肿瘤组（PCG）9404方案同样显示显著疗效，这一试验同样应用强化门冬酰胺酶和高剂量甲氨喋呤，有趣的是最近对青少年T-ALL高危患者治疗临床试验取得与前B细胞ALL相似疗效。

　　在成人临床组，青少年经常被放在成人ALL方案组，例如hyper-CVAD方案，hyper-CVAD交替疗程采用分次环磷酰胺、长春新碱、糖皮质激素和阿霉素与中剂量甲氨喋呤和高剂量阿糖胞苷相交替，包括鞘内治疗，通过中枢神经系统疾病危险度和首次腰穿脑脊液检查状况，这一方案至少获得95%完全缓解率；除了脊髓神经系统侵犯，不采用脑脊髓放疗，中枢神经系统复发率<5%，已发表hyper-CVAD5年EFS在38%（包括所有患者），ALL采用强化治疗可获得相似完全缓解率，采用相对高剂量蒽环类，以及高剂量Ara-c和甲氨喋呤，治疗期限与儿童方案相比相对较短，不延长维持治疗期，Pre-B-ALL用这一方案治疗，对所有患者5年EFS大约52%，对高白细胞或MLL基因重排的患者达不到这样疗效，肿瘤和白血病组（CALGB）8811例研究显示，对<30岁前B-ALL的5年EFS在69%。但更大的ECOG研究组结果并不令人鼓舞，在这一试验中，包括4药联合诱导化疗。紧随第2期诱导采用环磷酰胺和阿糖胞苷，这一初始治疗与儿童ALL治疗方案非常相似，而后期治疗与儿童方案有所不同采用中等剂量，在ECOG试验组治疗的15～19岁患者，5年总生存率44%，有趣的是，在20～29岁患者OS与青少年组类似OS在45%。

　　三、疾病特异治疗

　　成人ALL治疗策略进入快速阶段，针对不同亚型正在尝试，前B-ALL表达CD20, 成人患者采用抗CD20单抗美罗华加hyper-CVAD与非-T-CD20+ALL回顾性研究结果相比，在<30岁患者美罗华可提高无病生存率(62%相对28%)。

　　但在更高年龄患者，对OS和DFS提高无统计学意义，因此，对青少年期和年轻成人ALL在标准化疗基础上加用抗CD20单抗可能是一种吸引人的选择，需要积累更多病例。很多成人组对ph+-ALL,目前都采用在化疗同时加入赖氨酸激酶TKIS，成人研究显示如果检测到ph染色体，伊马替尼可以在化疗时就加入，耐受很好，对一组平均年龄51岁（17～84岁）ph+-ALL采用hyper-CVAD联合伊马替尼长期随访研究，93%患者获得完全形态学缓解，巢式PCR检测52%患者获得分子反应，与单用hyper-CVAD相比，3年DFS和OS明显提高（66% VS 14%以及55% VS 15%P<0.001）。第二代TKI，达沙替尼与hyper-CVAD联合正在被用于ph+-ALL，目前时间太早尚未得出明确结论。年轻成人T-ALL采用hyper-CVAD联合nelarabin与儿童肿瘤组（COG）治疗策略相似，将nelarabin加入到BFM，治疗联合高剂量甲氨

　　四、中枢神经系统治疗